はじめに

認知症は、年齢だけで決まる不可避の変化ではありません。高血圧、糖尿病、喫煙、聴力低下など、長い時間をかけて脳の血管や神経に負荷をかける要因が関わります。米CDCは、修正可能な要因に向き合うことで認知症の一部を遅らせられる可能性を示し、2024年のLancet委員会も予防可能性を公衆衛生の中心課題に置きました。

近年、この議論に「既存薬の再評価」という新しい軸が加わっています。帯状疱疹やインフルエンザのワクチン、血圧や脂質、糖尿病を治療する薬が、認知症リスクの低下と関連するという報告が相次いでいます。重要なのは、これらが「認知症予防薬」として承認されたという意味ではない点です。

本稿では、独立した研究として確認できる六つの候補、すなわち帯状疱疹ワクチン、インフルエンザワクチン、降圧薬、スタチン、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬を取り上げます。薬効だけでなく、血管、免疫、糖代謝という生物学的な接点から、どこまでが期待で、どこからが未確定なのかを整理します。

認知症予防を薬だけで語れない理由

関連研究と因果推論の距離

薬やワクチンと認知症リスクの研究には、大きく二つの型があります。一つは、医療記録や保険請求データを使い、薬を使った人と使っていない人を比べる観察研究です。大規模な半面、健康意識や医療アクセスの違いが結果に混ざりやすい弱点があります。

例えば、ワクチンを受ける人は、定期受診をしている、所得や教育水準が高い、他の予防行動も多いといった特徴を持つ可能性があります。これらはそれ自体が認知症リスクと関係します。統計的に補正しても、測りきれない差が残ることがあります。

もう一つは、ランダム化比較試験やそれに近い自然実験です。こちらは因果関係に近づきやすい設計ですが、認知症は発症までの時間が長いため、もともとの試験が心血管イベントや感染予防を主目的にしていると、認知症を十分に検出できないことがあります。したがって、ひとつの数字だけで結論を急ぐのではなく、研究デザインと生物学的な妥当性をあわせて読む必要があります。

血管・免疫・糖代謝という三つの入口

認知症にはアルツハイマー病、血管性認知症、レビー小体型認知症など複数の病態があります。ただし高齢者では、アミロイド蓄積、微小血管障害、炎症、代謝異常が重なっていることも珍しくありません。薬やワクチンが認知症リスクと関わる理由も、この重なりから考えると理解しやすくなります。

第一の入口は血管です。高血圧、糖尿病、高LDLコレステロールは、脳の細い血管を傷つけ、脳梗塞や微小出血、白質病変の土台を作ります。血圧や脂質を管理する薬が脳を守る可能性は、心臓や腎臓を守る作用と地続きです。

第二の入口は免疫です。帯状疱疹を起こす水痘帯状疱疹ウイルスは神経に潜伏します。再活性化や慢性炎症が神経変性に関わる可能性があり、ワクチンによる感染予防や免疫応答の変化が注目されています。インフルエンザなどの感染症も、発熱、炎症、入院、せん妄を通じて脳に負荷をかけます。

第三の入口は糖代謝です。CDCは、高血糖と低血糖の双方が脳の血管や記憶機能に悪影響を与え得ると説明しています。GLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬は、血糖だけでなく体重、血圧、炎症、心腎保護にも関わるため、認知症研究の対象になっています。

エビデンスが集まる六つの薬剤・ワクチン

帯状疱疹ワクチン

最も注目度が高いのは帯状疱疹ワクチンです。2025年にNatureに掲載された研究は、ウェールズの接種制度を利用した自然実験でした。対象は28万2541人で、1933年9月2日という生年月日の境界によってワクチン接種資格が分かれました。境界の前後では年齢差がごく小さい一方、接種率は大きく違います。

この研究では、ワクチンを実際に受けたことに相当する効果として、7年間の新規認知症診断が相対的に20.0％低いと推定されました。絶対差では3.5ポイントです。観察研究にありがちな「健康な人ほど接種する」という偏りをかなり抑えた設計であるため、帯状疱疹ワクチンは既存候補の中でも強い信号を示しています。

さらに2024年のNature Medicine研究では、新しい組換え帯状疱疹ワクチンを受けた人の認知症リスクが、従来の生ワクチンより低い傾向を示しました。CDCは、米国では50歳以上の成人と、免疫が低下した19歳以上の人に帯状疱疹ワクチンを推奨し、50歳以上の健康な成人で帯状疱疹と帯状疱疹後神経痛の予防効果が90％超と説明しています。

ただし、ここで示されているのは「帯状疱疹予防のために推奨されるワクチンに、認知症リスク低下の可能性も見える」という位置づけです。認知症予防だけを目的に、制度や年齢条件を無視して接種を判断する話ではありません。

インフルエンザワクチンと成人ワクチン

インフルエンザワクチンにも、認知症リスク低下との関連が報告されています。Age and Ageingに掲載された2025年の成人ワクチンの系統的レビューとメタ解析では、21研究、1億403万1186人が対象になりました。帯状疱疹ワクチンは全認知症でRR 0.76、インフルエンザワクチンは全認知症でRR 0.87、Tdapワクチンは全認知症でRR 0.67と報告されています。

この結果は、ワクチン全般が脳を直接守ると断定するものではありません。研究ごとの異質性が大きく、接種者と非接種者の生活背景の違いも残ります。それでも、感染による炎症や入院を減らすことが脳の負荷を下げるという仮説には一貫性があります。

CDCは、季節性インフルエンザワクチンを原則として生後6か月以上に毎シーズン推奨し、流行株とワクチン株が合っている季節には医療機関を受診するインフルエンザを40から60％減らすと説明しています。高齢者にとっては、認知症との関連以前に、重症化、入院、死亡を減らす実用的な価値があります。

成人ワクチンは、単独の「脳の薬」ではなく、感染症を減らし、炎症と身体的ストレスを抑える公衆衛生ツールです。認知症リスクとの関連は、その副次的な可能性として評価するのが適切です。

降圧薬

血圧管理は、六つの候補の中で最も臨床的な足場が安定しています。2025年のNature Medicineに掲載された中国農村部のクラスターランダム化試験では、未治療または管理不十分な高血圧を持つ3万3995人を対象に、村単位で強化介入と通常ケアを比較しました。

介入群では、地域の医療従事者が医師の監督下で降圧薬を開始・調整し、収縮期血圧130mmHg未満、拡張期血圧80mmHg未満を目標にしました。48か月で通常ケア群に比べ、収縮期血圧は22.0mmHg、拡張期血圧は9.3mmHg大きく低下し、全認知症のリスク比は0.85でした。

過去のSPRINT MINDも重要です。50歳以上で心血管リスクが高い9300人超を対象に、収縮期血圧120mmHg未満を目指す群と140mmHg未満を目指す群を比較しました。認知症診断は149例対176例で統計的には明確ではありませんでしたが、軽度認知障害は約20％減りました。

降圧薬の意味は、特定の薬剤が魔法のように脳を守るというより、長年の高血圧で脳血管が傷む過程を減らすことにあります。CDCも、高血圧は脳への血流を制限し、脳を傷つける要因だと説明しています。血圧目標は年齢、腎機能、転倒リスク、併用薬で変わるため、個別化が不可欠です。

スタチン

スタチンはLDLコレステロールを下げ、心筋梗塞や脳卒中のリスクを減らす薬です。認知症との関係は長く議論されてきましたが、近年は大規模な観察研究をまとめた解析が増えています。2025年のFrontiers in Pharmacologyのメタ解析では、42研究、632万5740人を対象に、スタチン使用と新規認知症、アルツハイマー病の発症を比較しました。

結果は、スタチン使用が全認知症でHR 0.79、アルツハイマー病でHR 0.71と関連するというものでした。著者らは、抗炎症作用、抗酸化作用、脳血流の改善などを考え得る機序として挙げています。2025年のMolecular Psychiatryのアンブレラレビューでも、スタチンは認知症リスク低下について中等度の確実性を示す候補の一つに分類されました。

ただし、スタチンの研究は観察研究の比重が大きく、処方される人の医療アクセスや心血管リスクの違いが結果に影響します。また、心血管病予防の適応がない人に、認知症予防だけを目的として始める根拠はまだ十分ではありません。

実践的には、LDLコレステロールが高い人、糖尿病や動脈硬化性疾患のリスクが高い人が、主治医と相談して適切に脂質管理を行うことが第一です。脳への利益は、心血管リスク管理の延長線上にある可能性として捉えるべきです。

GLP-1受容体作動薬

GLP-1受容体作動薬は、2型糖尿病や肥満症の治療で使われる薬剤群です。血糖を下げるだけでなく、食欲、体重、炎症、インスリンシグナル、心血管リスクに影響するため、神経変性疾患との関連も研究されています。

2025年のJAMA Neurologyのメタ解析は、26件のランダム化比較試験、16万4531人を対象に、心血管保護作用を持つ糖尿病薬と認知症・認知機能低下の関係を調べました。全体では有意な低下は見られませんでしたが、薬剤クラス別ではGLP-1受容体作動薬が認知症または認知機能低下の減少と関連し、OR 0.55と報告されました。

ここで重要なのは、解析対象の多くがもともと認知症予防を主目的にした試験ではない点です。観察期間は認知症研究としては短く、参加者の平均年齢も64.4歳でした。アルツハイマー病の長い前臨床期を考えると、より長期で、認知症を主要評価項目にした試験が必要です。

それでも、糖尿病が認知症のリスク因子であること、CDCが高血糖・低血糖の双方による脳への影響を説明していることを考えると、糖代謝を安定させる治療が脳にも意味を持つ可能性は十分にあります。肥満症治療薬としての関心が先行しがちですが、認知症研究では「誰に、いつ、どのくらいの期間」が今後の焦点です。

SGLT2阻害薬

SGLT2阻害薬も2型糖尿病治療薬ですが、心不全や慢性腎臓病への効果が広く評価されてきた薬剤群です。糖を尿中に排出する作用に加え、血圧、体重、腎機能、心血管イベントに関わるため、脳血管と代謝の両面から注目されています。

2025年のFrontiers in Endocrinologyの系統的レビューとメタ解析では、2型糖尿病患者を対象に、SGLT2阻害薬とインクレチン関連薬を比較した9研究が分析されました。SGLT2阻害薬は全認知症でHR 0.82、血管性認知症でHR 0.49、アルツハイマー病でHR 0.68と関連しました。

一方、JAMA Neurologyのランダム化試験メタ解析では、SGLT2阻害薬は認知症または認知機能低下の有意な減少を示しませんでした。この差は、研究デザインの違いをよく表しています。コホート研究では現実世界の長期データを拾いやすい一方、薬を選ぶ理由や患者背景が交絡します。ランダム化試験では交絡を抑えられますが、認知症を検出するには期間やイベント数が足りない場合があります。

したがって、SGLT2阻害薬は有望な候補ではありますが、認知症予防目的で適応外に使う段階ではありません。糖尿病、心不全、腎臓病などの本来の適応があり、医師が総合的に判断する場面で、脳への潜在的利益も研究対象になるという理解が妥当です。

注意点・展望

自己判断で増やす危うさ

認知症リスク低下という言葉は魅力的ですが、薬には必ず利益とリスクがあります。降圧薬は低血圧や転倒、腎機能の変化に注意が必要です。糖尿病薬は低血糖、脱水、消化器症状、腎機能、併用薬を考えなければなりません。スタチンも筋症状や糖代謝への影響などを見ながら使います。

逆に、認知症リスクを上げる可能性がある薬剤にも注意が必要です。JAMA Internal Medicineの大規模症例対照研究では、強い抗コリン作用を持つ薬の累積使用量が多い群で、認知症の調整オッズ比が1.49でした。Molecular Psychiatryのアンブレラレビューも、抗コリン薬についてリスク増加の中等度の確実性を報告しています。

ここから導ける実践的な行動は、薬を勝手に増やすことではなく、薬の棚卸しです。睡眠薬、抗ヒスタミン薬、尿失禁治療薬、抗うつ薬などを長く使っている場合でも、急に中止すると悪化や離脱症状が起こることがあります。主治医や薬剤師と、必要性、代替薬、減量の可否を確認するのが現実的です。

次の焦点となる臨床試験

既存薬の再利用研究は、創薬よりも早く安く進む可能性があります。しかし、認知症は発症までの時間が長く、診断のばらつきもあります。候補薬を選ぶだけでなく、対象者の年齢、遺伝的リスク、血管リスク、感染歴、認知機能の出発点をそろえる設計が必要です。

帯状疱疹ワクチンのような自然実験は、観察研究とランダム化試験の間を埋める貴重な証拠になります。GLP-1受容体作動薬やSGLT2阻害薬では、糖尿病や肥満症の治療データから得られる信号を、認知症を主要評価項目にした長期試験へ進められるかが焦点です。

また、公衆衛生としては「薬剤単独」より「複合介入」の方が重要です。血圧、脂質、糖尿病、運動、聴力、禁煙、飲酒、社会的孤立を同時に扱う方が、実際の脳の老化過程に近いからです。

まとめ

認知症リスク低下と関連する候補として、帯状疱疹ワクチン、インフルエンザワクチン、降圧薬、スタチン、GLP-1受容体作動薬、SGLT2阻害薬には一定の研究蓄積があります。とくに血圧管理と帯状疱疹ワクチンは、因果推論に近い研究からも強い信号が示されています。

ただし、これらは「誰でも飲めば認知症を防げる薬」ではありません。本来の適応がある疾患をきちんと治療し、推奨されるワクチンを受け、薬の副作用や抗コリン負荷を見直すことが、現時点で最も現実的な行動です。脳を守る医療は、特効薬を探すだけでなく、血管と免疫と代謝を長期に整える営みでもあります。

参考資料:

• A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia
• Association between vaccinations and risk of dementia: a systematic review and meta-analysis
• Blood pressure reduction and all-cause dementia in people with uncontrolled hypertension
• Intensive blood pressure control may lessen cognitive loss
• The role of statins in dementia or Alzheimer’s disease incidence
• Systemic medications and dementia risk: a systematic umbrella review
• Cardioprotective Glucose-Lowering Agents and Dementia Risk
• Comparative effects of SGLT2 inhibitors and incretin-based therapies on dementia risk in type 2 diabetes
• Anticholinergic Drug Exposure and the Risk of Dementia
• Shingles Vaccination
• Seasonal Flu Vaccine Basics
• Reducing Risk for Dementia